细支气管炎

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TUhjnbcbe - 2024/10/25 17:32:00

编辑推荐:研究人员进行的涉及受感染肺细胞的测试中,使用1.1%的高渗透性氯化钠溶液可将病毒复制降低88%。如果在临床试验中发现有效,该策略可能有助于开发新型预防干预和治疗COVID-19的方法。

巴西保罗大学(USP)的研究人员表明,高渗盐水可以抑制导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的复制,并阐明了其中涉及的生化机制。一篇报道该研究的文章发表在ACS药理学与转化科学杂志上。这项研究是在实验室中使用感染病毒的人肺上皮细胞进行的。

如果该策略在临床试验中证明有效,它可能有助于开发新的预防性干预措施,以预防COVID-19甚至治疗该疾病。

“考虑到疫情的严重性,我们认为,通过进行临床试验来验证使用高渗氯化钠(NaCl)盐喷雾作为预防形式的有效性,扩展这条研究线是很重要的,这篇文章的最后一位作者、该大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的研究员CristianeGuzzo说。

该研究得到了FAPESP的支持。ICB-USP的病毒学教授EdisonDurigon和化学研究所(IQ-USP)的HenningUlrich也参加了会议。

尽管有证据表明使用盐水可以抑制病毒复制,但它并不能完全防止感染,更不用说治愈了。“它非常简单和便宜。它已经被用于预防其他呼吸道疾病,它可以通过减少病毒载量来最小化COVID-19的严重性。它可以被添加到安全协议中,而不需要取代口罩、社交距离和疫苗的使用,”Guzzo说。

合适的浓度

通过比较不同浓度的产物,研究人员发现1.5%NaCl溶液完全抑制了Vero细胞中的病毒复制。在人肺上皮细胞中,1.1%的溶液足以达到88%的抑制。Vero细胞来源于非洲绿猴肾脏上皮细胞,被广泛用作研究SARS-CoV-2的模型。

高渗盐水已经被用于预防流感、毛细支气管炎、鼻炎、鼻窦炎和其他呼吸系统疾病的病例。喷雾剂对上呼吸道来说就足够了,而要到达肺部则需要使用喷雾器。这些干预措施可以尽量减少此类疾病的症状,但人们对其影响的机制知之甚少。

Ulrich说:“我们对高渗溶液的细胞内反应的解释是基础科学,但这项研究的发现在医疗保健和各种呼吸道疾病的临床管理方法中有明显的应用。”“我们对SARS-CoV-2的观察很可能也适用于其他病毒,因为有关的机制是宿主细胞对感染的反应的一部分。”

没有能量

为了掌握其中的机制,记住病毒利用宿主细胞的元素,如蛋白质和能量来源复制其遗传物质并入侵其他细胞和器官是有用的。Guzzo说:“我们发现,NaCl不会干扰SARS-CoV-2刺突蛋白和ACE-2受体之间的相互作用,但盐确实会影响感染后的病毒周期。”

在一篇发表在《物理化学快报》上的文章中,Guzzo和他的同事展示了刺突蛋白和ACE-2受体之间的相互作用是如何在不同浓度的NaCl中存活的。她说:“病毒的进化可能是为了补偿离子强度的波动,并为细胞入侵维持一种有效的介质。”

当NaCl分子进入细胞时,胞质周围的膜由于钠离子(Na+)的增加而极化。由于这种能量失衡,大量的细胞钾离子(K+)被喷射出来,以恢复细胞膜电荷的平衡(这个机制被称为钠-钾泵)。

由于钠-钾泵饱和使细胞消耗ATP(三磷酸腺苷),这是细胞过程的主要能量来源之一。消耗ATP用于细胞去极化防止病毒利用它进行复制。

乌尔里希解释说:“细胞必须通过钠钾泵排出钠,这消耗了它们的能量储备,所以就没有ATP用于病毒复制了。”

这项研究还表明,盐不会影响线粒体活动。线粒体是动态的细胞器,参与细胞呼吸和ATP的产生,以及其他代谢过程。“在这种浓度下,盐不会损害细胞。我们观察到线粒体在整个过程中保持健康,”Guzzo说。

在这项研究中,研究人员建议使用高渗盐水可以通过两种方式进行测试。一种是用于预防呼吸道的鼻腔喷雾剂,呼吸道是SARS-CoV-2进入机体的主要通道。“这种类型的喷雾剂可以在任何药房找到,可以被一线卫生工作者或其他高度暴露于病毒的人用作预防。如果它的功效在临床试验中得到证实,它可能会减少病毒在鼻子和喉咙中的复制,”Guzzo说。

他们提出的另一种策略是将盐水雾化到肺部。在这种情况下,正确的NaCl浓度是至关重要的,该方法的有效性只能在涉及COVID-19患者的临床试验中评估。值得一提的是,例如,高渗盐水雾化已经用于治疗儿童毛细支气管炎。

呼吸道合胞病毒(RSV)是毛细支气管炎的最常见病因,已知高渗盐水可减少培养的人呼吸道上皮细胞的感染和炎症。

Guzzo说:“这不是一个单一的解决方案,必须在感染后的最初几天内使用。”“减少病毒复制意味着降低疾病的严重程度和炎症反应。COVID-19是一种复杂的疾病,包括病毒复制阶段,高渗盐水可以治疗,然后是更广泛的全身炎症。第二阶段可能会很激烈,导致不同器官的一些并发症。”

来源:ACSPharmacologyTranslationalScience

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