大环内酯类除了广谱的抗菌活性外，还具有不依赖于抗菌作用、非甾体活性的抗炎和免疫调节效应。部分人体临床试验证据也支持大环内酯类可以用于气道炎症性疾病及其他慢性炎症性疾病的治疗。下面让我们看一下大环内酯类有哪些抗菌外作用？
一
抗炎效应
大环内酯类可抑制炎性细胞及其细胞因子和炎性介质，从而发挥抗炎作用，如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。近年新开发阿奇霉素衍生物CSY，是一种新型的无抗菌活性但具有抗炎活性的大环内酯，临床试验证实其可用于炎症性肠病和关节炎的治疗。
二
调节气道分泌
气道黏液高分泌是多种慢性气道疾病的重要特征，可导致气流受限、纤毛粘液转运功能降低及反复的呼吸道感染。体内外试验均证实大环内酯类可以抑制粘液高分泌。
1.调节离子转运
大环内酯类可影响气道的氯离子通道，减少气道水分和粘液分泌，如红霉素和克拉霉素。研究发现，红霉素可抑制γ-干扰素诱导的氯离子通道激活，克拉霉素可抑制氯离子弥散电位差。
2.粘液分泌
大环内酯类并不影响黏液的正常生理分泌，但可抑制其过度分泌。此外，大环内酯类对黏液基因的表达可能有直接调控作用。
三
免疫调节相关抗微生物效应
大环内酯类即使在MIC以下仍能干扰细菌蛋白合成，且对大环内酯类耐药的铜绿假单胞菌也同样具有此活性，表明此类药物的抗微生物效应并非依赖其直接的抗菌活性，而是与其免疫调节作用有关，是一种间接效应。低浓度的阿奇霉素可抑制铜绿假单胞菌群体感应相关转录因子和蛋白表达，干扰自体诱导物的合成，使细菌*力降低，细菌负荷减少，中性粒细胞浸润减轻。红霉素、罗红霉素和克拉霉素也有类似的干扰自体诱导物的作用。
四
激素节省效应
许多药物均具有激素节省效应，能减少激素依赖或抵抗性哮喘激素的用量，减轻激素的不良反应。吸烟的慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘患者肺泡巨噬细胞的组织蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)活性降低，导致炎性基因表达增加和对激素的敏感性下降。体外实验显示，红霉素等大环内酯类抗生素能升高组织蛋白去乙酰化酶2水平，这可能是大环内酯类恢复吸烟患者的激素敏感性、发挥激素节省效应的机制之一。
五
抗病*效应
上呼吸道病*感染是诱发哮喘急性发作的重要原因，其中约60%由鼻病*引起。细胞间黏附分子-1是气道上皮细胞的鼻病*受体，大环内酯类通过抑制细胞间黏附分子-1上调而发挥抗病*作用。此外，大环内酯类还能抑制病*感染触发的促炎细胞因子的生成。
六
抗菌外作用的临床应用
14元环大环内酯类抗生素最早用于弥漫性泛细支气管炎治疗，并取得较好疗效。大环内酯类药物在临床治疗慢性鼻-鼻窦炎、支气管扩张、肺囊纤维化、重症哮喘、慢性阻塞性肺疾病均有应用。
参考文献
[1]大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识.中华内科杂志,,56(7):-.
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇